为完善我院外事制度使外事管理形成闭环,提高我院对外合作与交流工作的质量,增进全院医务人员的学术交流,保障我院建立具有国际视野现代化区域医学中心战略的实施,人事处分别于2020年9月11日和12月18日在病房主楼23层第三会议室组织了两期访学归国学者总结汇报会。儿科关凤军主任和血液科周典医生就国外学术访问期间的学习、科研及生活等方面与本院医务人员进行了汇报交流。
关凤军主任2019年-2020年在美国托莱多大学医学院访问学习,会上做了题为《GSK3β Inhibition being as an add-on Therapyto Sensitize Podocyte Glucocorticoid Response》的汇报。
糖皮质激素是治疗儿童肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的一线药物,然而临床上存在着反应差异性。临床上激素耐药肾病属于难治性肾病范畴,患儿病情反复、迁延,最终发展至终末期肾病,以至于依靠肾脏移植治疗,给社会、家庭带来极重的经济负担,而且激素耐药比率近年逐渐增加,儿童难治性肾病一直以来都是一个医学难题。虽然激素存在诸多副作用,六十余年来,激素仍然以其基本、确切的治疗作用,作为肾病一线药物的地位无可替代。本研究从肾病综合征发病机制入手,以足细胞为研究的靶细胞,应用磷酸化蛋白酶抑制剂作用后,探讨其对糖皮质激素受体活化的作用。前期研究已经发现,该抑制剂应用以后,糖皮质激素受体活化增强、下游转录通路变化。未来研究进一步从机制上探讨该抑制剂作用于糖皮质激素受体后发生的一系列相关靶基因转录改变,相应蛋白质表达变化、从而放大糖皮质激素的作用然而并不增加其副作用,为将来优化糖皮质激素治疗儿童难治性肾病奠定了坚实的理论基础。研究中应用了细胞培养、小RNA干扰等技术、后期研究在转基因、基因敲除肾病鼠证实,期待后续应用于临床,并将该治疗药物结合当前的靶向生物治疗,减轻患儿家庭和社会负担,具有重大意义。
2020年12月18日,血液科周典医生做了题为《维甲酸信号通路在肠道急性GVHD中作用机制研究》的汇报,简述了其2019-2020在美国威斯康辛医学院作为访问学者期间的研究成果。
异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前血液系统恶性及非恶性疾病的重要治疗手段之一,但与之伴随的移植物抗宿主病(GVHD)是移植后患者发病和死亡的主要并发症之一,严重限制了HSCT广泛应用。肠道是急性GVHD主要靶器官之一,并且对于激素、免疫抑制剂及CD25单抗效果差的难治性肠道急性GVHD,目前并没有更好的治疗方法选择,患者死亡率较高。同时,肠道急性GVHD的发生还可以加剧其他靶器官(比如皮肤、肝脏、肺)GVHD反应,预后较差。维甲酸(RA)是维生素A主要活性代谢产物,在肠道免疫调节中发挥重要作用。肠道树突状细胞可以通过视黄醛在醛脱氢酶(ALDH)控制RA生成调节肠道急性GVHD发生。在实验性GVHD研究中,RA可以促进供者T细胞表面肠道归巢分子α4β7和CCR9表达,增加受者体内供者T淋巴细胞肠道趋向性。同时RA在肠道内具有维持免疫耐受和促进炎症反应双重作用,因此在肠道急性GVHD中发挥重要作用。目前,临床上治疗预防和治疗患者移植后急性GVHD发生,主要包括类固醇激素和钙调磷酸酶抑制剂(环孢素、他克莫司)以及CD25单抗等药物应用,然而这些临床治疗手段应用仍然存在诸多缺陷和限制。因此探究维甲酸信号通路在肠道急性GVHD中作用机制,对于探索寻找预防和治疗急性GVHD新方案具有重要临床意义和研究价值。
归国学者总结汇报会旨在帮助更多的职工走出国门,将先进的知识、技术、管理理念等带回来并应用到实际工作当中,从而为医院的转型发展做出更为突出的贡献。两期汇报会的成功举办吸引了众多科研、医护及管理人员参加。关凤军主任、周典医生详实的介绍,使参会人员对国外的研究现状、科研环境等有了更为深入的了解。会后的交流环节也为其他职工今后申请出国学术访问提供了更为详尽的参考指南。