幽门螺杆菌感染是一种感染性疾病,全球感染率高达50%,其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。根除幽门螺杆菌可有效控制相关疾病进展,降低相关疾病发生风险。其中,含铋剂的四联方案成为幽门螺杆菌感染根除治疗的首选。
含铋剂的四联方案是一种联合用药方案,包含4种药物:质子泵抑制剂、铋剂联合2种抗菌药物。今天重点介绍的2个坑均与联合治疗方案中的2个抗菌药物有关系。
01 阿莫西林克拉维酸代替阿莫西林
克拉维酸属于β-内酰胺酶抑制剂,自身无明显抑菌活性,通过抑制β-内酰胺酶活性从而增强阿莫西林的疗效。而幽门螺杆菌对阿莫西林耐药主要与青霉素结合蛋白基因突变密切相关,而并非产β-内酰胺酶。
《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》推荐的四联疗法中,阿莫西林日剂量为2g,而阿莫西林克拉维酸钾(7:1)(规格0.2285g/片)一般是一日2次,一次2-4片,折算成阿莫西林的日剂量仅为0.8-1.6g,低于根除幽门螺杆菌的推荐剂量,可能难以达到有效浓度。而如果加大剂量使其达到阿莫西林日剂量为2g的话,可能会因克拉维酸的剂量增加而引起肝脏功能损害。
目前,尚未有临床指南和共识推荐应用阿莫西林克拉维酸钾根除幽门螺旋杆菌。而且更为重要的是,阿莫西林药品说明书适应症中包括了幽门螺杆菌感染的治疗,但是阿莫西林克拉维酸的说明书适应症项并未提及幽门螺杆菌的根治,属于超说明书用药。
综上所述,根除幽门螺杆菌感染不宜使用阿莫西林克拉维酸,宜选用阿莫西林。
02 克拉霉素缓释剂型代替克拉霉素普通剂型
幽门螺杆菌主要存在于胃黏膜层和胃上皮细胞之间,抗菌药物局部浓度越高越有利于杀灭幽门螺杆菌。克拉霉素普通剂型能够迅速崩解释放,而克拉霉素缓释剂型的主要优势在于缓慢释放药物,达到长效的治疗目的。因此,同等剂量下,克拉霉素普通剂型因释放快,局部浓度高,对幽门螺杆菌的杀灭作用比缓释剂型效果更好。
此外,克拉霉素缓释剂型并没有像普通剂型一样获准用于幽门螺杆菌的根除治疗,属于超说明书用药。克拉霉素缓释剂型用于根除幽门螺杆菌,一天两次服用,失去了开发缓释剂型的意义,不符合用药的有效性、经济性原则。
综上所述,根除幽门螺杆菌宜使用克拉霉素普通剂型(即药名中不带“缓释”,如克拉霉素片等)。