硝酸酯类药物应用于临床已有100多年的历史，是使用最为广泛的抗心肌缺血药物。该类药物起效快、疗效确切、经济方便、治疗范围广，在心血管疾病用药中占据着重要的地位。冠心病、心力衰竭和高血压患者使用该类药物可以明显获益，然而连续应用后会出现耐药现象，导致疗效降低，常常对患者造成困扰。

  01常用的硝酸酯类药物

  目前临床常用的硝酸酯类药物包括：短效的硝酸甘油、长效的硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯等。硝酸甘油主要用于终止缺血发作，而后两者主要用于预防缺血发作。

  硝酸甘油口服剂型首过效应明显，口服无效，需舌下含服。硝酸异山梨酯口服剂型有一定首过效应，口服有效，但更推荐舌下含服（缓释剂型除外）。单硝酸异山梨酯作用时间较长、无首过效应，一般用于口服。

  02硝酸酯类药物的耐药性

  硝酸酯的耐药性是指连续应用后血液动力学和抗缺血效应迅速减弱或完全消失的现象。耐药机制仍未彻底明确，目前发现可能存在的机制包括巯基耗竭、RAAS系统反向调节、NO被氧自由基灭活等。

  03预防耐药现象的常用方法：偏心给药

  硝酸酯耐药呈剂量和时间依赖，以及短时间内易于恢复等特点。预防耐药性常采取“偏心”给药方法：

  ① 小剂量、间断使用静脉滴注硝酸甘油及硝酸异山梨酯，每天留出8-12小时的无药期。

  ② 每天使用12小时硝酸甘油透皮贴剂后及时撤除。

  ③ 口服硝酸酯类药物，保证8-12小时的无药期。

  具体给药方法参考下表：

  预防硝酸酯类药物耐药的偏心给药方法

  科学应用硝酸酯类药物是关键。任何剂型的硝酸酯连续用药24小时后可发生耐药，一旦发生不仅疗效减弱或消失，而且可能造成内皮功能受损，对预后产生不良影响。因此，长期应用必须采用“偏心”给药方法，保证每天有8-12小时的无药期，期间可加用β受体阻断剂等预防心绞痛反跳的发生。

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